Sélections

• Prévention cardiovasculaire secondaire (cardiopathie ischémique, post-AVC, artériopathie périphérique symptomatique) : seulement en cas d’intolérance ou contre-indication à l’acide acétylsalicylique.
• Post infarctus : en association avec l’acide acétylsalicylique (double traitement antiplaquettaire ou DTAP), pour une durée limitée.
• Post mise en place d'une endoprothèse coronarienne : en association avec l’acide acétylsalicylique (DTAP), pour une durée limitée.

Motivation

• Le clopidogrel en monothérapie n'a qu'une place limitée dans la prévention cardio-vasculaire secondaire. Il est surtout utilisé lorsque l'acide acétylsalicylique est contre-indiqué ou n'est pas toléré, mais il n'a pas été étudié spécifiquement dans ces populations.
• Bénéfice du clopidogrel après un infarctus du myocarde et la mise en place d’une endoprothèse coronarienne pour une durée limitée dans un contexte de DTAP.

Posologie

Pas d’adaptation de la dose nécessaire sur base de l’âge.

• 75 mg par jour en 1 prise.

En cas d'insuffisance rénale

• On ne dispose que de données limitées concernant l’utilisation du clopidogrel chez des patients souffrant d'une insuffisance rénale. Le clopidogrel sera donc utilisé avec prudence dans ces circonstances.

Couper et broyer

• Couper : Voir les formes pharmaceutiques mentionnées dans le RCM en regard de la spécialité (clopidogrel). Voir aussi Intro 2.11.7. Les voies d’administration et les formes pharmaceutiques pour plus d’information concernant les termes utilisés.
• Broyer : voir Intro 2.11.12. Broyer un médicament. Voir aussi Pletfiches (encoder le nom de la molécule dans la barre de recherche ‘doorzoek de fiches’).

Précautions particulières

• Concernant l’interruption préopératoire: voir 2.1. Antithrombotiques
• La prudence s’impose en cas d’insuffisance rénale et de faible poids corporel en raison d’un risque accru d'hémorragie.
• Le clopidogrel est une prodrogue qui est transformée en métabolite actif en partie par le CYP2C19. Chez les métaboliseurs lents du CYP2C19 (par polymorphisme du CYP2C19), la formation du métabolite actif est moindre et l’effet sur la fonction plaquettaire peut être réduit.
• Ticlopidine: un contrôle régulier de la formule sanguine est nécessaire.

Effets indésirables

• Hémorragies (risque plus élevé avec le prasugrel qu’avec le clopidogrel).
• Toxicité hématologique, surtout avec la ticlopidine, moins avec le clopidogrel et le prasugrel: dépression médullaire (surtout neutropénie), purpura thrombotique thrombocytopénique.

Interactions

• Risque accru d’hémorragie en cas de prise de plusieurs antithrombotiques ou d’association des thiénopyridines à d’autres médicaments présentant un risque d’hémorragie tels les AINS, ISRS et inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN).
• Le clopidogrel (prodrogue) est un substrat du CYP2C19, du CYP3A4 et de la P-gp, et un inhibiteur du CYP2B6 et CYP2C8 (voir Tableau Ic. dans Intro.6.3. et Tableau Id. dans Intro.6.3.). La transformation du clopidogrel en son métabolite actif peut être freinée par les inhibiteurs de la pompe à protons (surtout l’oméprazole, l’ésoméprazole et dans une moindre mesure le lansoprazole), avec diminution de l'effet antiagrégant et risque accru d’événements cardiovasculaires. Lorsqu’il est essentiel d’administrer le clopidogrel en même temps qu’un IPP, il est plus prudent d’éviter l’(és)oméprazole.
• La ticlopidine est un substrat du CYP2C19 et du CYP3A4 et un inhibiteur du CYP1A2, CYP2B6 et CYP2C19 (voir Tableau Ic. dans Intro.6.3.).

Contre-indications

• Hémorragie active et risque accru d’hémorragie.
• Prasugrel: aussi antécédent d’AVC ou d’AIT.
• Ticlopidine: aussi antécédents de leucopénie, thrombopénie, agranulocytose, purpura thrombocytopénique.
• Clopidogrel, prasugrel: également insuffisance hépatique sévère (RCP). Sur le site Web https://www.geneesmiddelenbijlevercirrose.nl, le clopidogrel est considéré comme “à éviter” en cas de cirrhose hépatique.

Tableau de prix